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辅助生殖常用药物介绍,试管婴儿小伙伴一定要收藏!

日期:2021-07-12   浏览次数:

                                      辅助生殖常用药物介绍,试管婴儿小伙伴一定要收藏!

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当你做试管婴儿时,你会使用各种各样的药物。经常,一些朋友会问医生和护士:


促排卵的药物有哪些?


黄体支持的药物有哪些?


你给我开的这药有什么用?


为什么我的药和别人的不一样…


今天,为了不让大家恐慌,让我们来了解一下辅助生殖的常用药物。


女性如何排卵?


为了彻底了解试管婴儿中使用了哪些药物以及每种药物的作用机制,我们必须首先了解女性是如何排卵的。


女性的排卵受下丘脑-垂体-卵巢轴的调节。“下丘脑-垂体-卵巢”轴中的下丘脑是大老板,指挥促性腺激素释放激素的分泌。


下垂体接受指令后会立即分泌促性腺激素,卵巢接受上垂体释放的促性腺激素指令后会分泌雌激素和孕激素,促进卵巢内卵泡成熟后排卵。


试管婴儿常用药物的作用机制隐藏在下丘脑-垂体-卵巢轴:


临床上常用的尿促性腺激素,如国产乌洛托品HMG、国产力神宝、进口激素,重组促性腺激素如戈那芬、普利康、乐瑞等,相当于垂体分泌的促性腺激素,即FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素),作用于卵巢卵泡,促进其生长发育。


辅助生殖常用药物介绍


每个月经周期,FSH的增加都会刺激一组卵泡的发育,但最终只有一个对FSH最敏感的卵泡会成为优势卵泡。


随着优势卵泡的生长,E2水平升高,在下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节下,血液中FSH水平下降,使得剩余对FSH不敏感的卵泡无法生长,最终发生闭锁,卵母细胞会死亡。


因此,在自然周期中,始终会出现卵泡闭锁和卵母细胞凋亡,但卵母细胞不会再生,所以卵巢最终会衰竭。


当试管婴儿的时候,我们往往希望更多的卵泡同时生长,最终获得更多的卵子。


外源性应用促性腺激素可以使血液中的FSH水平保持在较高水平,这将使更多的卵泡(包括对FSH不太敏感的卵泡)同步生长,从而达到一个月经周期获得更多卵子的目的。


01


促排卵药物


促排卵是通过药物促进多个卵泡同时发育。根据促排卵药物的治疗目的,可分为促排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS):


OI是指应用药物诱导排卵的排卵障碍患者,通过引导同房或人工授精自然受孕,一般旨在诱导单个卵泡或少数卵泡发育;


COS是指借助药物诱导多个卵泡在可控范围内发育成熟,主要用于试管婴儿的治疗。


答:促排卵药物


1.枸橼酸氯米芬(枸橼酸氯米芬CC)


克罗米芬是一种雌激素拮抗剂,也是促进排卵的一线药物。枸橼酸氯米芬缓解雌激素对下丘脑和垂体的负反馈,增加FSH和LH的分泌,从而促进卵泡的发育。


2.来曲唑


来曲唑是一种芳香酶抑制剂。一方面,来曲唑可以抑制雄激素向雌激素的转化,从而减弱雌激素对下丘脑的负反馈作用;另一方面,来曲唑可增加卵泡局部雄激素水平,促进卵泡发育。


目前口服促排卵的一线药物是枸橼酸氯米芬和来曲唑。


乙:COS促排卵药


促性腺激素药物


促性腺激素包括FSH卵泡刺激素、LH黄体生成素和HMG绝经后促性腺激素(FSH与LH的生物活性比为1:1)。促性腺激素药物通常在月经开始后使用。


[1]卵泡刺激素


卵泡刺激素是促进卵泡发育的重要激素。临床上常用为生物合成FSH制剂,通过基因重组技术生产,一般皮下注射。


我们常说的戈纳芬、普利康等药物就属于这类药物。利肾宝是从绝经后妇女尿液中提取的高纯度FSH,必须进行肌肉注射。


[2]黄体生成素


黄体生成素(LH)可用于促排卵期间卵泡发育缓慢、LH水平低的患者和老年患者。常用的LH是重组LH,纯度高,无杂质,安全,皮下注射。


【3】绝经后促性腺激素(FSH+LH)在3】HMG


人绝经后促性腺激素是从绝经后妇女的尿液中提取的,通常称为促尿激素(HMG)。一种药物同时含有卵泡刺激素和黄体生成素。


生殖医生根据年龄、体重(BMI)、卵巢储备功能(AMH和窦卵泡数AFC)和既往促排卵经验,选择个体化促排卵药物,包括促排卵药物的种类和初始剂量,非常重要。


很多时候,负责任的医生也会考虑患者的经济条件,因为促排卵药物差不多,但进口和国产的尿液产品和基因重组产品的价格差别很大。


虽然进口重组产品更安全、剂量更稳定、皮下注射更方便,但最终效果并不一定对每个患者都比其他产品好。因此,经济条件较差的患者可以要求使用国产廉价药物,一般可以取得较好的效果。


根据2019年欧洲卵巢刺激指南,各种类型的促排卵药物在试管婴儿中的促排卵效果没有显著差异。


需要注意的是,多个卵泡生长引起的雌激素水平升高可能导致LH峰(卵泡破裂的直接原因),因此在促排卵过程中应抑制LH峰的早期出现。


GnRH拮抗剂可抑制LH峰的早期出现,可在卵泡生长和雌激素水平升高后应用,具有给药时间短、注射量少的优点。


GnRH拮抗剂:注射用醋酸塞德里克(司凯泽)或醋酸加那立克注射液(加那立克),进口药,一般在LH高峰前,即月经第10天左右使用。


抑制LH峰的另一种方法是下调GnRH激动剂的方案。为了抑制黄体生成素,必须提前使用这种方法,只有下调后才能促进排卵,从而在促排卵过程中保持黄体生成素水平较低。


该方案中,卵泡过早破裂的风险极低,卵泡更同步,子宫内膜容受性更好,新鲜周期成功率高;缺点是用药时间长,用药多,卵巢过度刺激风险高,取卵后卵巢恢复慢。


GnRH激动剂:注射用醋酸曲普瑞林(达非林、达比佳),进口药物,在促进排泄前和期间使用;注射用醋酸亮丙瑞林微球(BEI)是一种国产药物,在促进排泄之前和期间使用。


长效制剂达非林、达比佳或贝伊只需在促排卵前14-28天注射,其抑制LH峰值的作用可持续30-45天。诱导排卵期间不需要注射。


02


促排卵药(夜针)


促排卵药物可以促进卵泡成熟,这是试管婴儿促排卵最后也是最关键的一步。在实际的夜针过程中,医生会根据优势卵泡大小、雌激素水平等因素来确定夜针的时间。


除了长周期的GnRH激动剂方案外,其他方案常采用GnRHa激动剂(短效达比佳或达非林)作为夜针或联合艾泽和HCG,可更好地促进卵泡成熟。


有时,GnRH激动剂仅用于夜间针刺,而不是HCG,以防止卵巢过度刺激或用于已确定当月未新鲜移植并计划冷冻整个胚胎的患者。


所有的夜针必须严格按照医生的建议使用。

03


黄体支持药物


在IVF周期中,用于垂体下调的GnRH-a激动剂对垂体有抑制作用,不能在短时间内恢复,导致卵巢黄体功能低下;


取卵过程中,大量颗粒细胞脱落,使黄体有效成分减少,导致孕酮分泌不足;


进行冻融胚胎移植时,如果采用人工周期,将不会有卵泡生长和黄体形成,必须补充外源性孕酮以维持胚胎着床和发育所需的孕酮水平。


因此,试管婴儿治疗时黄体不足的可能性较高,需要黄体支持来提高试管婴儿的成功率。

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